Alguns dos produtos do nosso cotidiano que têm obesogênicos em seu conteúdo. FONTE: © DARRIN PHOTOGRAPHY
19 DE DEZEMBRO DE 2022
A pesquisa em modelos animais sugere que o modelo simples de ‘energia que entra, energia que sai' não conta toda a história. Anthony King fala com pesquisadores preocupados com obesogênicos.
A obesidade está aumentando em quase todos os lugares, com mais pessoas com sobrepeso e obesas do que com baixo peso, globalmente. De acordo com a sabedoria aceita, a culpa recai diretamente sobre comer demais e exercícios insuficientes. Um pequeno grupo de pesquisadores está desafiando tais suposições arraigadas, no entanto, e destacando o papel dos produtos químicos em nossas cinturas em expansão.
“Existem pelo menos 50 produtos químicos, provavelmente muitos mais, que literalmente nos engordam”, diz Leonardo Trasande, cientista de saúde ambiental da Universidade de Nova York, nos Estados Unidos. Um obesogênico é uma substância química que faz um organismo vivo ganhar gordura. Exemplos notáveis incluem o bisfenol A, certos ftalatos e a maioria dos retardadores de chama organofosforados (nt,: destaque dado pela tradução para ressaltar essas moléculas que nos geram problemas). Eles podem forçar os organismos a produzir novas células de gordura e/ou incentivá-los a armazenar mais gordura. Quase todos nós frequentemente encontramos esses produtos químicos todos os dias.
Nos últimos 20 anos, o consumo de calorias é estável – mas a obesidade aumentou.
Isso pode até ajudar a explicar algumas discrepâncias nos dados. As taxas de obesidade triplicaram desde a década de 1970, subindo nos EUA de 30,5% em 2000 para 42,4% em 2018. ‘Nos últimos 20 anos, o consumo de calorias é estável ou diminuiu ligeiramente [nos EUA]', de acordo com Bruce Blumberg, biólogo celular da Universidade da Califórnia em Irvine, nos Estados Unidos. “Mas a obesidade aumentou.” E não são apenas humanos. O peso corporal de animais como cães, gatos, roedores e primatas não humanos – em colônias de pesquisa e selvagens vivos – também está aumentando. Blumberg e outros têm a missão de persuadir os médicos e outros a levarem mais a sério as contribuições dos produtos químicos para a obesidade.
Ganho de peso
A hipótese de que os produtos químicos estimulam o ganho de peso talvez não seja surpreendente, visto que a cintura aumentada é um efeito colateral de alguns medicamentos. Os antidepressivos, como os inibidores seletivos dos receptores de serotonina, estão associados ao ganho de peso, e os medicamentos antidiabéticos, como a rosiglitazona, são conhecidos há muito tempo por adicionar alguns quilos.
Panela antiaderente com ‘teflon', que é um perfluorado='forever chemcial/químico para sempre'. Fonte: © Darrin Jenkins Photography
Blumberg cunhou o termo obesogênico em 2006, quando seu laboratório mostrou que o cloreto de tributilestanho promovia a formação de gordura em camundongos. “Camundongos expostos ao tributilestanho não comem mais e não se exercitam menos do que os animais não expostos a ele”, diz Blumberg. “Mas eles usam calorias de forma diferente – eles armazenam mais como gordura. Isso é muito relevante para os humanos.' A exposição in utero leva a um “acúmulo de lipídios notavelmente elevado” nos depósitos de gordura, fígado e testículos de camundongos recém-nascidos. Outro estudo inicial mostrou que uma droga de estrogênio (dietilstilbestrol/DES) em camundongos fêmeas grávidas aumentou significativamente o peso corporal de seus filhotes – quando adultos.
A fome era uma ameaça constante para nossos ancestrais. ‘O ganho de peso é importante para a sobrevivência da espécie', diz Robert Lustig, professor emérito de endocrinologia da Universidade da Califórnia, San Francisco, e ativista contra a obesidade infantil. ‘Existem vários caminhos para isso.' Alguns produtos químicos obesogênicos acionam interruptores bioquímicos para armazenar gordura para um dia chuvoso.
Lusting e outros descreveram a exposição ao obesogênio como um fator subestimado e pouco estudado na pandemia de obesidade, em uma revisão recente das relações causais. Dezenas de estudos em animais são citados. Estudos revelaram, por exemplo, que camundongos alimentados com DEHP (bis(2-etilhexil)ftalato) consomem mais comida, engordam e armazenam mais gordura abdominal. Eticamente não poderíamos dar DEHP às pessoas, mas mesmo assim as pessoas estão expostas a ele todos os dias: ele melhora a flexibilidade do policloreto de vinila/PVC (nt.: além do trágico acidente em 03.03.23, o monômero que forma o polímero pvc, nesse caso da flexibilidade, vem do plastificante ftalato que nos o FILME PLÁSTICO QUE USAMOS PARA EMBALAR ATÉ PRODUTOS ORGÂNICOS!!! Onde estão as certificadoras como o IBD??) e é usado em revestimentos de pisos e paredes, recipientes para alimentos, brinquedos e cosméticos.
Embora você não possa dosar as pessoas, pode analisar o sangue em busca de contaminantes químicos. Aqueles com altos níveis de ftalatos são mais propensos a ganhar peso nos próximos 10 anos, mostraram pesquisas. Substâncias perfluoroalquil (PFASs) – os chamados produtos ‘químicos para sempre/forever chemicals‘ – também são obesogênicos. Eles são vilões em um ensaio clínico nos EUA (POUNDS Lost) que investiga a perda de peso em 600 adultos com sobrepeso e obesos em uma das quatro dietas. As concentrações plasmáticas de PFASs não influenciaram a perda de peso durante seis meses de dieta, mas as mulheres com altos níveis no início do estudo experimentaram significativamente mais recuperação de peso.
Mecanismos
O tecido adiposo se expande devido ao aumento do número e tamanho das células durante o desenvolvimento fetal, infância e adolescência, enquanto o número de células adiposas (adipócitos) permanece estável durante a idade adulta, desde que o peso permaneça estável. O regulador primário da formação de células de gordura (adipogênese) é considerado o receptor gama ativado por proliferadores de peroxissoma (PPAR-).
Almofada provavelmente feita com a resina plástica sintética poliéster e por isso ter retardadores de chama. Fonte: © Darrin Jenkins Photography
Se você expressa esse receptor em uma célula-tronco mesenquimal, ela se torna um pré-adipócito, que são células importantes que podem se tornar células ósseas, células imunes ou células adiposas. Se o PPAR- for ativado por ácidos graxos de cadeia longa, ele se tornará uma célula adiposa. Quando acionado dentro de uma célula de gordura existente, a célula acumula mais gordura. “Se você ativar bem o receptor, com agonistas completos, as células geralmente se tornarão células de gordura branca saudáveis”, explica Blumberg.
Este receptor tem um grande bolso promíscuo que é vulnerável à invasão por múltiplos ligantes obesogênicos. Uma das primeiras descobertas de Blumberg foi que o PPAR ativado por tributilina – ele descobriu mais tarde que atinge duas partes do PPAR – ao mesmo tempo, tornando as células de gordura brancas boas para armazenar gordura, mas não boas para liberá-la. ‘A pior coisa que você poderia ter – uma célula de gordura insalubre que armazena, mas não desiste de sua gordura', explica Blumberg.
Uma longa lista de contaminantes ambientais liga-se a este receptor de gordura – plastificantes, ftalatos e BPA e seus análogos; retardadores de chamas; e substâncias per e polifluoroalquil/PFAS (nt.: destaque dado pela tradução para ressaltar as moléculas que estão todas amplamente estudadas no nosso website). Todos são obesogênicos (nt.: destaque nosso). Mas este não é o único caminho. Os obesogênicos podem alterar o controle do apetite, afetar o microbioma ou alterar a quantidade de energia que seu corpo queima em repouso (taxa metabólica basal) por meio do receptor do hormônio tireoidiano, dizem os pesquisadores. A taxa metabólica de repouso representa 70% do gasto de energia de uma pessoa média, portanto, reduzi-la tem um grande impacto no peso. “As pessoas com os níveis mais altos de produtos químicos perfluorados (nt.: tragicamente os norte americanos estão 98% deles contaminados com esses ‘forever chemicals‘. Imagina-se o restante do mundo!) têm taxas metabólicas de repouso mais baixas, mostrou um estudo, e recuperam o peso mais rapidamente”, observa Blumberg.
Os ftalatos podem alterar a forma como o corpo processa uma refeição e a transforma em gordura. (nt.: imagina-se os alimentos embrulhados com o filme de PVC o que afetará as pessoas? Mesmo comendo orgânicos!!)
Também suscetíveis a produtos químicos obesogênicos são os receptores de estrogênio e androgênio (nt,: aqui estão os receptores que levam para o núcleo da célula os hormônios femininos e masculinos. Imagina-se a confusão fisiológica que geram essas moléculas sintéticas?), receptores de glicocorticóides e o receptor de retinoide X, que promove a formação de células adiposas e a proliferação de células adiposas precursoras. O bisfenol A e seus análogos, diz Blumberg, “podem atingir provavelmente uma dúzia de caminhos diferentes no corpo”, por exemplo. In vitro, o BPA influenciou o acúmulo de PPAR e lipídios, ao expor camundongos machos não nascidos a uma dose baixa – mas não a uma dose alta – o BPA aumentou o peso corporal, a ingestão de alimentos e o número de células adiposas, bem como a regulação da insulina, a enzima necessária para controlar açúcar no sangue.
A ligação dos receptores de células de gordura, total ou parcialmente, pode até mesmo alterar o metabolismo de uma pessoa. “Imagine que você fez um bom treino, comeu uma boa refeição de proteína e está pensando que vai ganhar algum músculo”, diz Trasande. Mas produtos químicos como os ftalatos podem “alterar a forma como o corpo processa uma refeição e, por fim, transformá-la em gordura ou carboidrato”, alerta ele. Isso vira de cabeça para baixo a história simplista de comer gordura em excesso levando a uma circunferência flácida.
Contagem de calorias
A comunidade obesogênica está convencida de que a contagem de calorias desencaminhou os médicos e o público. E eles estão começando a espalhar suas crenças para a comunidade médica. Se você relegar o ganho de peso a uma matemática simples, entrada e saída de energia, você ganhará peso se comer demais e se exercitar de menos. Este é o modelo de balanço de energia, e sua principal premissa é que uma caloria é uma caloria, e você não deve acabar com muitas. “Trata-se de dois comportamentos, gula e preguiça e, portanto, se você é gordo, a culpa é sua”, resume Lustig. Mas ele diz que há pouco apoio probatório.
Cápsulas que poderão ter muitas moléculas sintéticas que, sendo aparentemente medicamentos, também podem gerar obesidade. Fonte: © Darrin Jenkins Photography
Outro proponente da hipótese do obesogênio é Jerrold Heindel, anteriormente envolvido em decisões de financiamento de subvenções para produtos químicos ambientais e doenças nos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos. Ele se interessou no início de 2000. Agora aposentado, ele foi fundamental na publicação recente de três artigos de revisão resumindo evidências sobre obesogênicos.
Como outros, ele está frustrado com as abordagens atuais para a obesidade. Embora o exercício melhore a saúde, ele não cura a obesidade, e a dieta resulta em perda de peso que raramente é sustentada. No entanto, os médicos continuam focados em dietas, medicamentos e cirurgias. “Se tudo isso funcionasse, deveríamos ver um declínio na obesidade, mas não estamos vendo nenhum declínio. Está aumentando, especialmente em crianças', diz Heindel. O que muitos nutricionistas não percebem é a causa do aumento da alimentação, que são os produtos químicos obesogênicos que alteram a sensibilidade ao ganho de peso, acrescenta.
Seu colega Lustig vê o armazenamento de energia em primeiro lugar e o aumento da ingestão de alimentos em seguida. ‘Nesse modelo de armazenamento de energia', diz ele, ‘a bioquímica vem primeiro, depois os comportamentos.' Ele chegou a essa conclusão em parte a partir de um estudo de crianças curadas de um tumor cerebral, mas obesas porque uma droga aumentou seus níveis de insulina. Isso empurrou energia para a gordura, deixando-os letárgicos e famintos.
Inimigos onipresentes
Os obesogênicos são onipresentes em nosso ambiente. Eles estão presentes em poeira, água, alimentos processados, embalagens de alimentos, cosméticos e produtos de higiene pessoal, mas também móveis e eletrônicos, poluentes atmosféricos, agrotóxicos, plásticos e plastificantes. Ftalatos e organofosforados (nt.: principalmente são os agrotóxicos com toxicidade muito intensa por afetarem o sistema nervoso central. Muito material em nosso website) podem ser detectados em cerca de 90% dos americanos, observa Chris Kassotis, toxicologista da Wayne State University em Detroit, EUA. “São produtos químicos de alta produção, bastante onipresentes, com alta exposição humana”, observa ele.
Kassotis se interessou pelas coisas simples da vida – especificamente, poeira doméstica, uma mistura complexa de centenas, às vezes milhares, de produtos químicos. Em 2017, Kassotis relatou que a poeira doméstica afetou as células de gordura do rato. Dez dos 11 extratos estimularam o acúmulo de triglicerídeos em células de camundongos pré-adipócitos.
“Níveis realmente baixos de poeira foram capazes de impulsionar o desenvolvimento de células de gordura em nosso modelo celular”, lembra Kassotis. Cerca de 20μg de poeira impactaram as células de gordura, uma quantidade pequena considerando que a Agência de Proteção Ambiental dos EUA estima que uma criança consome cerca de 50mg de poeira por dia. Um estudo subsequente descobriu que cerca de três quartos das amostras de poeira antagonizavam um receptor da tireoide e cerca de um quinto ativava o PPAR. Em última análise, o laboratório Karssotis testou mais de 350 amostras e cerca de 90% mostraram atividade nas células adiposas de camundongos.
Embalagem que sendo plástica deve ter plastificantes que agem como disruptores endócrinos e daí serem obesogênicas. Fonte: © Darrin Jenkins Photography
Os contaminantes ambientais não são a única fonte. Muitos ingredientes adicionados aos alimentos processados também são fontes, dizem os pesquisadores dos obesogênicos. “Quando adicionamos açúcar para melhorar o sabor dos alimentos, estamos tornando-os mais obesogênicos”, diz Blumberg. O açúcar de mesa, a sacarose, consiste em uma unidade de glicose e uma de frutose, sendo a frutose encontrada naturalmente em frutas, mel e tubérculos. A frutose é a mais preocupante, no que diz respeito a Lustig. “Ela inibe a função mitocondrial, necessária para queimar energia”, explica. ‘Se você não queimá-la, ela se transforma em gordura e é armazenado.'
A frutose era tradicionalmente consumida na época da colheita, um sinal natural para o corpo armazenar gordura no fígado em preparação para o próximo inverno, diz Lustig: ‘Isso faz sentido evolutivo, mas o problema é que agora está disponível o tempo todo.'
Alguns alimentos anunciados como de baixa caloria ou para perda de peso podem conter obesogênicos. ‘Adoçantes dietéticos causam ganho de peso', afirma Lustig, ‘porque aumentam seus níveis de insulina.' Pesquisas em animais e humanos mostram uma ligação positiva entre os níveis de insulina e a obesidade. A adição de adoçantes artificiais como aspartame, sacarina e sucralose aos alimentos reduziu com sucesso a ingestão de açúcar, mas não os níveis de obesidade.
Em um estudo, crianças nascidas de mães no Canadá que consumiam regularmente bebidas açucaradas não nutritivas tinham um índice de massa corporal mais alto e mais tecido adiposo aos três anos de idade. Os pesquisadores então deram sacarose, aspartame ou sucralose a camundongos fêmeas grávidas. Camundongos machos nascidos de mães com aspartame e sucralose apresentaram aumentos de gordura corporal de 47% e 15%, respectivamente.
Também suspeitos de serem obesogênicos são o intensificador de sabor glutamato monossódico (nt.: TODOS OS PRODUTOS ‘SALGADOS' INDUSTRIALIZADOS QUE ESTÃO NOS SUPERMERCADOS TÊM O GLUTAMATO MONOSSÓDIO OU AJINOMOTO), emulsificantes de alimentos como dioctil sulfossuccinato de sódio e parabenos usados como conservantes em alimentos e produtos de higiene pessoal. Acredita-se que alguns aditivos alimentares, como a carboximetilcelulose, aumentem o peso corporal – pelo menos em camundongos – alterando a microbiota no intestino. O aditivo engrossa alimentos e estabiliza emulsões, como em produtos de sorvete. Reduzir a exposição a essas substâncias comuns será um desafio.
Embora haja evidências generalizadas de modelos animais, alguns especialistas em outras áreas, como a toxicologia, não estão totalmente convencidos. Eles afirmam que os obesogênicos ambientais como esses geralmente são de baixa potência, o que, quando combinado com baixas exposições à maioria das pessoas, significa que há um risco muito baixo. E com experimentos controlados difíceis de realizar em humanos, eles podem não se convencer. Os pesquisadores dos obesogênicos respondem que muitos cientistas ainda não consideram totalmente os disruptores endócrinos como fatores importantes (nt.: infelizmente a maioria dos cientistas convencionais ainda não se deram conta de que sendo imitadores de hormônios, a toxicologia convencional cai por terra. AGORA AS DOSES SÃO INFINITESIMAIS e a relação dose e veneno, nesse caso não está mais adequada, conforme dita abaixo pelo Dr. Tasande).
Considerado seguro
A regulamentação também é uma luta. “Nós operamos sob a suposição de que apenas a dose faz o veneno”, diz Trasande. Isso permitiu que produtos químicos disruptores endócrinos – dos quais os obesogênicos são um subconjunto – escapassem dos regulamentos porque seus efeitos podem ser sutis e ocorrer em doses baixas. Partes por bilhão de tributilestanho influenciam caracóis e peixes. O mesmo acontece com as células de gordura. “O tributilestanho causa efeitos em doses às quais as pessoas estão expostas, como 20ppb”, diz Blumberg. ‘Você pode tornar os animais obesos nesses níveis.' Isso estabelece um alto padrão para aqueles no campo que desejam uma ação política contra esses produtos químicos. ‘[Pesquisadores] estão encontrando efeitos abaixo das doses que os governos dizem ser seguras para muitos desses produtos químicos', adverte Heindel.
Existem centenas de produtos químicos endócrinos ativos em plásticos.
Além disso, muitos aditivos alimentares que são obesogênicos ou obesogênicos suspeitos são designados como ‘geralmente considerados seguros‘ pela Food and Drug AdministrationFDA nos EUA. Isso se aplica a uma substância utilizada em alimentos antes de 1958 ou com um histórico substancial de consumo. ‘Eles nunca foram testados', diz Blumberg, ‘mas os reguladores deveriam voltar e testá-los.' A recente proposta da Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) para reduzir a dose de referência de BPA 100.000 vezes é um exemplo, de acordo com Blumberg – ‘ela alinha com o que a comunidade que estuda os disruptores endócrinos vem dizendo há anos' . Esses “produtos químicos inocentes até que se prove que são culpados” são um problema, adverte Trasande.
Os consumidores, no entanto, podem reduzir suas exposições. Entre as sugestões estão reduzir o uso de recipientes e embalagens de plástico e nunca ir ao microndas com plástico. ‘Não coma alimentos processados embalados. Está cheio de obesogênicos. Compre ingredientes frescos e faça uma refeição', aconselha Blumberg. Um estudo norueguês descobriu que um terço dos produtos químicos em 34 produtos de consumo de plástico interromperam o desenvolvimento de células precursoras de gordura in vitro. As análises revelaram uma variedade heterogênea de aditivos, produtos de decomposição e resíduos de fabricação. “Existem centenas de produtos químicos endócrinos ativos em plásticos”, diz Blumberg. O vidro é uma alternativa mais saudável, acrescenta. Segundo Trasande, estudos mostram que a redução do consumo de alimentos enlatados reduz os níveis de bisfenol no sangue. O ferro fundido e o aço inoxidável são alternativas às panelas antiaderentes, feitas com PFOA.
Avaliar o quanto os produtos químicos podem estar contribuindo para a epidemia de obesidade é difícil. ‘Há uma ponta do fenômeno do iceberg. Há o que sabemos e o que não sabemos, mas as evidências estão evoluindo', diz Trasande. Não é que os obesogênicos sejam a causa da pandemia de obesidade, mas um fator contribuinte. Há pouco monitoramento dos níveis químicos nas pessoas, e a ação do governo é necessária aqui. ‘Precisamos saber quem está exposto e quais são os momentos críticos da vida', diz Blumberg. Uma vez programado para ter um certo número de células de gordura, você nunca terá menos.
Infelizmente, há sinais preocupantes de possíveis impactos que atravessam gerações. Camundongos cujos avós foram expostos a tributilestanho no útero são afetados. Um estudo mostrou que a exposição de camundongos mães a baixas doses de tributilestanho durante a gravidez predispõe (não expostos) camundongos machos na quarta geração à obesidade por meio de um chamado ‘fenótipo econômico', significando uma propensão a armazenar gordura e mantê-la durante o jejum. “Ainda não temos dados humanos para efeitos transgeracionais, mas você pode ver como isso seria assustador”, diz Heindel. “O aumento da obesidade em crianças ainda se deve à má alimentação e à exposição durante a gravidez e a infância, mas talvez parte dessa exposição tenha ocorrido por meio da avó”.
Embora os obesogênicos não sejam a única causa do problema da obesidade, esses produtos químicos merecem mais atenção e uma regulamentação potencialmente mais rigorosa. E aqueles que defendem a ação dizem que a hipótese do obesogênio oferece uma abordagem preventiva, de modo que a redução das exposições deve reduzir a incidência ou a gravidade da obesidade.
Anthony King é um escritor de ciência baseado em Dublin, Irlanda
Tradução livre, parcial, de Luiz Jacques Saldanha, fevereiro de 2023.