Substâncias químicas antiandrogênicas como uma classe de substâncias relacionadas com efeitos toxicológicos cumulativos

Com nossa agressão pela química sintética, impedimos novas gerações desenvolverem-se normalmente. Quão criminosos somos, sem sabermos?

https://blogs.edf.org/health/2022/11/14/anti-androgenic-chemicals-as-a-class-of-related-substances-with-cumulative-toxicological-effects/

Maricel Maffini, consultora, e Tom Neltner, Diretor de Política de Produtos Químicos

14 de novembro de 2022

[NOTA DO WEBSITE: infelizmente não fica completamente explícito de que essas moléculas como disruptores endócrinos, atuam nos mesmos níveis dos hormônios naturais, ou seja, EM DOSES INFINITESIMAIS! Assim, sua ação será definitiva, como citado no texto, sobre a saúde do aparelho reprodutor dos machos, entre eles os seres humanos. E ASSIM NÃO FICA, PELO MESMO SUPOSTO, DE QUE AS QUEDAS NAS QUANTIDADES E QUALIDADE DOS ESPERMATOZOIDES DOS MACHOS COMO TEM-SE CONSTATADO NAS ÚLTIMAS DÉCADAS. Situação que diferencia a chamada toxicologia clássica da moderna onde passa a existir, além da dose toxicológica, como diz a clássica, a dose fisiológica, como propaga a moderna pela existência das moléculas artificiais, bem diferentes da naturais como Paracelsus, pai da toxicologia clássica conhecia na Idade Média.]

Cientistas e reguladores sabem há décadas que certos produtos químicos interrompem as ações dos hormônios masculinos – identificados coletivamente como andrógenos – no corpo. Por causa de seus efeitos, esses produtos químicos são chamados de antiandrógenos ou produtos químicos antiandrogênicos.

Durante a gestação, os testículos fetais começam a produzir testosterona, o hormônio crítico necessário para desenvolver os órgãos reprodutivos e a genitália. A produção insuficiente de testosterona leva à malformação do trato genital que pode necessitar de cirurgia corretiva em bebês do sexo masculino e pode resultar em problemas de saúde reprodutiva mais tarde na vida. Os ortoftalatos (também conhecidos como ftalatos), conhecidos por interferir na produção de testosterona fetal, são considerados produtos químicos antiandrogênicos.

Embora os ftalatos sejam talvez o grupo mais reconhecível de produtos químicos antiandrogênicos na dieta, existem outros, incluindo bisfenol A (BPA), propil parabeno e certos agrotóxicos usados ​​em culturas alimentares. Por causarem efeitos nocivos semelhantes, nomeadamente resultados adversos para a saúde do sistema reprodutor masculino, a sua avaliação de segurança deve ter em conta os efeitos cumulativos de substâncias semelhantes na dieta, conforme estabelecido por lei. Mas o que significa “efeito cumulativo”? Abaixo, usamos um estudo recente para explicar o que isso significa, por que é importante e por que o FDA está falhando.

Biologia não é matemática e o conceito de algo do nada

Em 2021, Justin Conley e colegas da Agência de Proteção Ambiental dos EUA publicaram um  estudo fascinante no qual ratas grávidas foram expostas a misturas de 15 produtos químicos antiandrogênicos durante o período de diferenciação sexual fetal do trato reprodutivo e analisaram os efeitos das misturas em os filhotes machos. A mistura continha os seguintes produtos químicos:

Para cada produto químico individual, os pesquisadores sabiam os níveis nos quais a substância sozinha não produzia efeitos adversos observáveis ​​(NOAEL/no observed adverse effect level) nos filhotes. Eles prepararam misturas onde cada produto químico foi adicionado em seu próprio NOAEL e fizeram diluições da mistura até 1.000 vezes menores que os NOAELs. Veja a Figura 1.

Figura 1: Representação esquemática do desenho experimental e resumo dos resultados

Como a quantidade de cada um dos 15 produtos químicos na mistura estava abaixo do NOAEL, não haveria efeito observado se os produtos químicos não tivessem um efeito cumulativo. Em vez disso, todos os seis efeitos adversos foram observados mesmo quando as concentrações dos produtos químicos foram diluídas pela metade. Em um caso, um efeito adverso foi observado quando a mistura foi diluída 15 vezes. Em suma, eles conseguiram algo (um efeito adverso) do nada (níveis que, individualmente, não causaram nenhum efeito adverso).

Os pesquisadores concluíram que a mistura de 15 produtos químicos antiandrogênicos “agiu cumulativamente para produzir efeitos adversos em doses abaixo das quais qualquer produto químico individual demonstrou produzir um efeito sozinho.” [Enfase adicionada.]

Ou seja, ocorreram sérios danos a partir da combinação de produtos químicos em quantidades consideradas “seguras”, reforçando o conceito de “algo do nada”.

Por que devemos nos preocupar com os efeitos cumulativos dos produtos químicos na dieta?

Primeiro, estamos subestimando os riscos à saúde. A abordagem atual é fazer avaliações de segurança em um produto químico de cada vez, isoladamente dos outros. Com base na toxicidade desse produto químico individual, a FDA estabelece uma quantidade de exposição “segura” acima da qual o risco de dano aumenta.

Na realidade, porém, estamos expostos a vários produtos químicos toda vez que comemos, e cada um deles pode interagir com os mesmos órgãos e funções. Como mostrado por Conley e outros (aqui, aqui, aqui),

Em segundo lugar, a lei determina que, ao avaliar a segurança do uso de um produto químico como aditivo ou substância de contato com alimentos, a FDA considere substâncias relacionadas já presentes na dieta que sejam estruturalmente semelhantes (aquelas geralmente têm toxicidade semelhante) e aquelas que são conhecidas por causarem efeitos semelhantes embora sejam estruturalmente diferentes.

O FDA está dormindo ao volante

De acordo com os regulamentos da FDA , os produtos químicos que “causam efeitos farmacológicos semelhantes ou relacionados” devem ser considerados como uma classe e “na ausência de evidência em contrário, como tendo efeitos tóxicos aditivos”.

Infelizmente, tanto a FDA quanto a indústria continuam a ignorar a exigência de bom senso, apesar da lei, e não agiram em uma petição de dois anos destacando a falha. Veja também AQUI e AQUI.

Conley e seus colegas concluíram que “há um apoio crescente à ideia de que os grupos de avaliação cumulativa precisam incluir todos os produtos químicos que produzem efeitos adversos comuns em uma avaliação de risco químico”, independentemente das vias moleculares que cada um utiliza para causar o efeito adverso. Um novo estudo publicado no final de julho acrescenta apoio a essa conclusão. [Enfase adicionada]

Conclusões

Os danos causados ​​pelos produtos químicos antiandrogênicos ocorrem antes do nascimento das crianças e as consequências duram a vida toda. Prever a toxicidade apenas pela estrutura química é inadequado e míope, provavelmente levando à subestimação dos danos. A avaliação de classes de produtos químicos com base em efeitos adversos comuns deve ser a abordagem de avaliação de segurança padrão.

O Congresso estava certo em incluir a consideração dos efeitos cumulativos na lei de 1958. A FDA falhou em seguir sua própria regulamentação. Tal negligência deixa as famílias americanas em maior risco de doenças crônicas.

Tradução livre, parcial, de Luiz Jacques Saldanha, dezembro de 2022