Glifosato: Presença deste herbicida/’mata-mato’ no esperma humano

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014765132400486X

Ecotoxicology and Environmental Safety

Claudine Vasseur ^e,Loïse Serra ^b,Souleiman ElBalkhi ^c,Gaelle Lefort ^b,Christelle Ramé ^b,Pascal Froment ^b,Joelle Dupont – A história de Joelle Dupont

^aCentro de fertilidade, Pôle Santé Léonard de Vinci, Chambray-lès-Tours, França^bCNRS, IFCE, INRAE, Université de Tours, PRC, Nouzilly F-37380, França^cService de Pharmacologie, Toxicologie et Pharmacovigilance, Limoges, CHU F-87042, França

15 de junho de 2024

[NOTA DO WEBSITE: Inquestionavelmente de que este trabalho científico que se associa a tantos outros que demonstram como o princípio ativo glifosato, seu metabólito e os adjuvantes que formam o produto comercial Roundup e talvez outras marcas comerciais, são efetivamente deletérios e competentemente eficazes em sua virulência. E o cinismo toma conta de todos os supremacistas brancos, sejam homens ou mulheres, europeus, norte americanos ou brasileiros, ao tentarem isentar o herbicida fatídico de ser danoso a todos. E aqui se vê que na mais interior das intimidades dos homens. Assim, a postura destes machismo e patriarcado que sustentam este supremacismo europeu, vira-se contra todos aqueles que seguem, com fé, esta doutrina que está parecendo querer levar a humanidade e todos os seres vivos, à extinção!].

Destaques

• Glifosato (GLY), mas não AMPA (nt.: metabólito do glifosato), é detectado no esperma humano.
• A concentração de GLY é quatro vezes maior no plasma seminal humano do que no plasma sanguíneo.
• Existe uma correlação positiva entre o plasma sanguíneo e o glifosato seminal e o 8-OHdG (nt.: biomarcador para detecção nas pesquisas).
• As concentrações plasmáticas de TOS (nt.: total oxidant stress), OSI (nt.: oxidative stress index) e MDA (nt.: malondialdhyde) no sangue e no plasma seminal são maiores em homens com GLY.
• O TAS no sangue e no plasma seminal é semelhante em homens com ou sem GLY.

Resumo

A exposição ambiental a disruptores endócrinos, como agrotóxicos, pode contribuir para o declínio da fertilidade humana. O glifosato (GLY) é o principal componente dos herbicidas à base de glifosato (GBHs/Glyphosate Based Herbicides), que são os mais comumente usados ​​no mundo. Vários estudos de modelos animais demonstraram sua reprotoxicidade. Na Europa, a autorização do GLY na agricultura foi estendida até 2034. Enquanto isso, a toxicidade do GLY em humanos ainda está em debate. Os objetivos do nosso estudo foram, primeiramente, analisar a concentração de GLY e seu principal metabólito, ácido aminometilfosfônico (AMPA) por LC/MS-MS no plasma seminal e sanguíneo em uma população masculina francesa infértil (n=128). Em segundo lugar, determinamos o Status Antioxidante Total (TAS) e o Status Oxidante Total (TOS) usando kits colorimétricos comerciais e alguns biomarcadores de estresse oxidativo, incluindo malondialdeído (MDA) e 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina (8-OHdG) por ensaios ELISA. Em seguida, analisamos as correlações potenciais entre GLY e concentração de biomarcadores de estresse oxidativo e parâmetros espermáticos (concentração espermática, velocidade progressiva, formas anormais). Aqui, detectamos pela primeira vez GLY no plasma seminal humano em proporções significativas e mostramos que sua concentração era quatro vezes maior do que aquelas observadas no plasma sanguíneo. Ao contrário, o metabólito AMPA era indetectável. Também observamos uma forte correlação positiva entre as concentrações plasmáticas de GLY no sangue e as concentrações plasmáticas seminais de GLY e 8-OHdG, esta última refletindo o impacto do DNA. Além disso, as concentrações de TOS, Índice de Estresse Oxidativo (OSI) (TOS/TAS), MDA no sangue e plasma seminal foram significativamente maiores em homens com glifosato no sangue e plasma seminal, respectivamente. Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem um impacto negativo do GLY na saúde reprodutiva humana e possivelmente em sua progênie. Um princípio de precaução deve ser aplicado no momento da discussão real dos usos dos formulantes de GLY e GBHs/Glyphosate Based Herbicides na Europa pelas autoridades (nt.: destaque em negrito dado pela tradução).

1. Introdução​

Um declínio global na fertilidade humana e mais precisamente na qualidade do sêmen nas últimas décadas foi relatado em estudos epidemiológicos (Almagor et al., 2003,Carlsen e outros, 1992,Cipriani e outros, 2023, Levine e outros, 2023, Rolland e outros, 2013). Suspeita-se que a exposição ambiental a disruptores endócrinos, como agrotóxicos, bisfenol A e metais pesados, tenha contribuído para esse declínio, além de outros resultados reprodutivos adversos (Gaspari et al., 2011,Skakkebaek e outros, 2001). O glifosato (GLY) é um dos herbicidas mais utilizados no mundo (Duque, 2018). É frequentemente usado na agricultura, horticultura, silvicultura e outros campos (nt.: no Brasil é empregado em todas as áreas imagináveis, desde pátios de escolas até parques e locais de alta frequência da população além de jardins e áreas verdes privadas). GLY é o ingrediente ativo misturado com outros adjuvantes químicos em formulações comerciais de todos os herbicidas à base de glifosato (GBHs). Os coformulantes usados ​​são, na maioria das vezes, desconhecidos devido ao segredo comercial (Mesnage e Antoniou, 2018). No entanto, eles parecem estar envolvidos em efeitos mais deletérios do que o GLY sozinho (Alvarez-Moya e Reynoso-Silva, 2023, Defarge e outros, 2016, Mesnage e Antoniou, 2018, Nerozzi e outros, 2020). Em plantas e animais, o GLY é metabolizado em CO2 e ácido aminometilfosfônico (AMPA). É facilmente transportado para os ecossistemas circundantes, levando ao solo (Pelosi e outros, 2022), contaminação da água e das colheitas. Altas concentrações de glifosato foram detectadas na água potável, bem como nos solos (Lima et al., 2023; Pelosi e outros, 2022) e vegetais em áreas agrícolas (Granby e Vahl, 2001). Assim, os humanos são possivelmente expostos ao GLY por meio da ingestão, inalação e absorção dérmica (Gillezeau e outros, 2019). Por muito tempo, o GLY foi considerado inofensivo para mamíferos e humanos porque a via do chiquimato não é encontrada em vertebrados (Mesnage e outros, 2015) (nt.: este aspecto é importantíssimo sabermos, de que o herbicida causa danos nesta via metabólica que todos os vegetais têm, das algas e fungos até os mais complexos. E daí que a indústria Monsanto insiste em dizer de que não afetaria os seres humanos e outros animais. Mas os efeitos sobre a flora intestinal e sobre o nosso microbioma nunca são mencionado). Enquanto isso, o GLY entra nos corpos de animais e humanos através da cadeia alimentar, expondo o público a riscos potenciais à saúde (Lupi et al., 2015, Van Bruggen e outros, 2018). Vários estudos em animais demonstraram que a exposição ao GLY pode induzir toxicidade neural, hepática, renal e reprodutiva (Ford e outros, 2017, Kubsad e outros, 2019, Pu et al., 2020, Van Bruggen e outros, 2018). Muito poucos estudos foram conduzidos entre trabalhadores ocupacionalmente expostos e a população em geral e avaliaram a exposição humana ao GLY e AMPA (Gillezeau e outros, 2019). GLY e AMPA já foram detectados em humanos em biofluidos como a urina (Buekers e outros, 2022a, Buekers e outros, 2022b, Connolly e outros, 2022, Grau et al., 2022, Soukup e outros, 2020), soro (Serra et al., 2021a, Yoshioka e outros, 2011), leite materno (Camiccia et al., 2022, Gillezeau e outros, 2019, Steinborn e outros, 2016), cordão umbilical (Kongtip et al., 2017), cabelo (Alvarez-Moya e Reynoso-Silva, 2023) e fluido duodenal (Schusser e outros, 2022) mas nunca em esperma humano. Por esta razão, o uso de GBHs tornou-se uma questão de preocupação devido aos seus efeitos possivelmente cancerígenos e reprotóxicos. Este ponto continua sendo um debate atualmente na Europa. De fato, órgãos com autoridade nesta área e os reguladores dão opiniões conflitantes sobre a toxicidade do GLY em humanos. Por exemplo, a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC/International Agency for Research on Canceer/OMS/ONU) classificou em 2015 o GLY como « um provável carcinógeno humano » (monografias do IARC) (CIIC, 2016). Entretanto, em 2016, a Agência de Proteção Ambiental dos EUA (EPA) (Agência de Proteção Ambiental (EPA), 2016) e a Autoridade Europeia para a Segurança Alimentar (EFSA) (Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) (EFSA) (EFSA), 2017) (nt.: NUNCA ESQUECER que a Monsanto é dos EUA e a Bayer que comprou seu controle acionário, é alemã. Ou seja, dois países que se beneficiam dos lucros e dos negócios, por mais escusos que sejam, tanto do glifosato como do Roundup) concluíram em 2017 que « GLY não é susceptível de ser cancerígeno em humanos». Recentemente, em 6 de julho de 2023, a EFSA confirmou que a avaliação do impacto do GLY na saúde humana e animal e no ambiente não identificou áreas críticas de preocupação (nt.: vale a pena ver o documentário ‘Glifosato: povos e campos envenenados‘, da tevê alemã, onde se vê o posicionamento quiça comprometido de certas autoridades alemãs). Estas opiniões opostas refletem diferentes metodologias nos estudos levados em consideração (Gillezeau e outros, 2019). Finalmente, a União Europeia (UE) decidiu estender o uso do GLY na Europa por 10 anos, até 2034 (Casassus, 2023) (nt.: uma ação muito dúbia da conservadora alemã Ursula von der Lyden, presidente da Comissão Europeia), embora tenham sido encontradas e debatidas evidências sobre a carcinogenicidade e os efeitos toxicológicos do GLY (INSERM, 2021). Além disso, os efeitos tóxicos do GLY no sistema reprodutivo foram demonstrados em estudos com animais in vivo e in vitro (Serra et al., 2021a). O principal mecanismo molecular associado a esta toxicidade parece estar ligado ao aumento do estresse oxidativo (Liu e outros, 2023). Em humanos, atualmente, apenas estudos in vitro avaliaram a toxicidade do GLY no esperma (Ferramosca et al., 2021, Torres-Badia et al., 2022). Neste contexto, os objetivos do nosso estudo foram investigar a presença de GLY in vivo no esperma humano, entre uma população humana masculina infértil e investigar sua potencial associação com o estresse oxidativo.

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4.3 . Efeito potencial do glifosato no esperma

Em vista da literatura, nossos dados sobre a maior concentração de GLY no fluido seminal do que no plasma sanguíneo são preocupantes. De fato, em ratos, os GBHs afetam as capacidades antioxidantes dos testículos (Avdatek e outros, 2018) e prejudica a qualidade dos espermatozoides ao induzir apoptose (nt.: podemos toscamente chamar de ‘suicídio’ celular) excessiva de células germinativas em camundongos (Jiang e outros, 2018). Em nosso estudo atual, observamos que o TAS no sangue e no plasma seminal foi semelhante em homens com GLY e sem GLY. No entanto, TOS e OSI foram significativamente maiores em homens com GLY no sangue e no plasma seminal do que em homens sem GLY, respectivamente. Sabe-se que o GLY afeta negativamente a eficiência da respiração mitocondrial em doses abaixo do NOAEL/Non Observed Adverse Effect Level (Nível de Efeito Adverso Não Observado) (50 mg/kg) e da ingestão diária aceitável (IDA) de 0,5 mg/kg pc por dia (Ferramosca et al., 2021). Em experimentos in vitro , a grande exposição ao GLY prejudica as células germinativas humanas e as células de Leydig e, portanto, resulta em um declínio óbvio na motilidade progressiva dos espermatozoides humanos (Anifandis et al., 2018,Gorga e outros, 2020). Paralelamente, estudos in vivo em animais demonstraram que o GLY leva a diferentes alterações nos parâmetros dos espermatozoides, como número de espermatozoides, morfologia, motilidade e taxa de aberração (Cai et al., 2017, Lopes et al., 2014, Serra et al., 2021b). Esses efeitos adversos podem ser mediados por comprometimento mitocondrial (diminuição da atividade mitocondrial e da respiração em humanos e peixes-zebra (Ferramosca et al., 2021, Cardona-Maya, 2021; Lopes et al., 2014); diminuição do potencial da membrana mitocondrial e aumento da lipoperoxidação da membrana em humanos (Morales Velásquez et al., 2021) (Cardona-Maya, 2021, Ferramosca et al., 2021), Stress Oxidativo em roedores (Barikwu e outros, 2015) e pássaro (Serra et al., 2021a) e funcionalidade alterada de enzimas características dos testículos em crustáceos (Yang e outros, 2018). Esses efeitos estão em boa concordância com os dados ômicos realizados em camundongos expostos ao GBH, mostrando que o GBH prejudica o ciclo de Krebs e a cadeia respiratória (Qi e outros, 2023).

Enquanto isso, no presente estudo, nenhuma redução significativa dos parâmetros espermáticos foi observada (velocidade progressiva do esperma, motilidade e/ou formas anormais) em pacientes com GLY no esperma. Isso pode ser explicado pela variabilidade dos espermogramas ou diferentes misturas de GBH ou surfactantes usados ​​em nosso país. Portanto, será interessante determinar também o nível de surfactantes ou coformulantes no sangue e no plasma seminal. De fato, GBH ou as formulações comerciais de GLY não são ingredientes únicos, mas contêm coquetéis de produtos químicos; com a composição dos coformulantes geralmente não divulgada. Os coformulantes podem apresentar efeitos mais deletérios do que o GLY sozinho devido aos possíveis efeitos cumulativos nos resultados endócrinos e reprodutivos (de Araújo-Ramos et al., 2021). Foi sublinhado em estudos recentes com animais que mostram que os efeitos adversos do GBH nos espermatozoides podem ser devidos principalmente ao surfactante e, em menor extensão, ao GLY (Torres-Badia et al., 2021; Torres-Badia et al., 2022, Spinaci et al., 2022)).

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5. Conclusão​

Relatamos pela primeira vez em humanos a presença de GLY no esperma humano em quase 60% dos pacientes do sexo masculino em uma coorte francesa infértil em nossa clínica de infertilidade. Encontramos concentrações de GLY quatro vezes maiores no esperma do que no sangue, correspondendo provavelmente a uma alteração da barreira hemato-testicular. Detectamos uma forte correlação positiva entre índices de estresse oxidativo de lipídios e DNA e a quantidade de GLY no sangue e esperma. Enquanto isso, não podemos excluir a toxicidade dos coformulantes de GBHs ou outros agrotóxicos associados também. Mesmo que não tenhamos encontrado em nosso estudo uma correlação entre parâmetros de esperma e marcadores de estresse oxidativo e GLY, é uma questão de preocupação para as gerações futuras terem detectado uma proporção tão elevada de GLY associada ao estresse oxidativo no esperma em nossa população infértil. Pode ser interessante testar sistematicamente marcadores de estresse oxidativo no esperma em homens inférteis para melhorar os fatores de estilo de vida e dar suplementação antioxidante para tentar neutralizar o estado oxidativo. De fato, o estresse oxidativo é um dos principais mecanismos implicados na ocorrência de patologias como obesidade, câncer e efeitos epigenéticos na prole. Seria sensato aplicar o princípio da precaução para o uso de adjuvantes de GBHs, apesar da extensão do uso de GLY na Europa.

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Tradução livre, parcial, de Luiz Jacques Saldanha, julho de 2024.