https://ajph.aphapublications.org/doi/full/10.2105/AJPH.2021.306193
Linda S. Birnbaum PhD e Carl-Gustaf Bornehag PhD
[Linda S. Birnbaum é cientista emérita e ex-diretora do Instituto Nacional de Ciências de Saúde Ambiental, National Institutes of Health, Research Triangle Park, NC; ela é bolsista residente na Nicholas School of the Environment, Duke University, Chapel Hill, NC.
Carl-Gustaf Bornehag trabalha no Departamento de Ciências da Saúde, Karlstad University, Karlstad, Suécia, e na Icahn School of Medicine, Mount Sinai, Nova York, NY.
A correspondência deve ser enviada para Linda S. Birnbaum, 726 Shady Lawn Ct, Chapel Hill, NC 27514 (e-mail: birnbaum. Tox @ outlook. Com ). As reimpressões podem ser solicitadas em http : // www . ajph . org clicando no link “Reimpressões”.]
Os ftalatos são uma classe onipresente e de alto volume de produtos químicos sintéticos, frequentemente usados em plásticos para torná-los macios e flexíveis. Eles têm sido usados em produtos médicos, brinquedos, pisos de vinil, recipientes para alimentos, tintas, produtos de limpeza, cosméticos e muito mais. Como não estão covalentemente ligados à matriz, eles podem vazar e migrar para o ambiente circundante em forma de poeira, alimentos e líquidos. Eles são semivoláteis, portanto, também podem ser encontrados no ar. Conseqüentemente, os humanos estão constantemente expostos a ésteres ftalatos nos alimentos, bem como no ar doméstico e na poeira por meio da inalação, ingestão e absorção cutânea. Os ftalatos são rapidamente metabolizados e seus metabólitos são rotineiramente detectados em todo o mundo na urina humana. Os ftalatos têm sido associados a uma infinidade de efeitos adversos à saúde: desregulação endócrina, efeitos reprodutivos, desmasculinização e feminização, efeitos comportamentais, asma, obesidade, diabetes, imunotoxicidade e câncer. 1
Nesta mesma publicação dessa edição do AJPH , Engel et al. (página 687)(nt.: material também publicado agora, nesse nosso website) pedem urgentemente a redução da exposição aos ftalatos e sua regulamentação para proteger o cérebro em desenvolvimento de nossos filhos. O artigo fornece evidências científicas sólidas e robustas de estudos epidemiológicos de base populacional, apoiados por extensas evidências de modelos animais e estudos mecanísticos de que a exposição precoce a ortoftalatos aumenta o risco de neurodesenvolvimento (nt.: prespectiva nova na percepção dos efeitos dessas moléculas: SOBRE O DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA NERVOSO CEREBRAL DOS NÃO NASCIDOS. Antes se considerava que era só sobre o sistema reprodutivo) e desenvolvimento sexual prejudicados. Eles argumentam que uma abordagem de classe (nt.: ou seja incluir toda a família dos ftalatos e não de cada composto individualmente) é necessária para avaliar os impactos na saúde para eliminar os ftalatos como um grupo químico em produtos de consumo. A chamada para tratar esses compostos como uma classe não é nova. A National Academy of Sciences pediu uma abordagem cumulativa (nt.: ou seja, a interação integrada dos contaminantes nos efeitos maléficos sobre a saúde) para avaliação de risco de ftalato há mais de 12 anos, 2 e a Comissão de Segurança de Produtos do Consumidor apoiou isso em 2014. 3
Como os ftalatos são usados em muitos produtos comumente usados, a população em geral é exposta simultaneamente a vários ftalatos em misturas complexas. Isso levanta preocupações porque a maioria das avaliações de risco químico, é baseada em uma abordagem de um composto de cada vez, deixando de considerar que a exposição nunca é individual de um composto por vez. A necessidade de avaliação cumulativa é baseada em um crescente corpo de estudos que demonstram que a exposição a misturas de ftalatos pode representar um risco para a saúde. Um estudo recente da Suécia mediu 26 produtos químicos, incluindo ftalatos, na urina ou sangue do primeiro trimestre de mulheres grávidas; os pesquisadores descobriram que a presença desses produtos químicos estava associada aos escores de QI da Escala de Inteligência Wechsler para Crianças-IV edição, dos filhos das mulheres aos sete anos de idade. 4 O estudo mostrou claramente que a exposição a esta contaminação de produtos químicos incluiu oito ftalatos acima do nível de detecção na urina de todas as 2.300 mulheres grávidas no estudo. O motivo de preocupação foi que as pontuações de QI dos meninos foram 1,9 pontos (intervalo de confiança de 95% = -3,6, -0,2) mais baixas para uma mudança no intervalo interquartil no índice de mistura de 10 produtos químicos preocupantes. Dois ftalatos – dietil ftalato e butil benzil ftalato (BBzP) – foram encontrados entre esses 10 produtos químicos preocupantes.
Outro estudo recente usou uma nova abordagem para avaliação de risco de mistura química, ligando estudos observacionais em humanos com testes experimentais em animais. 5 Uma exposição combinada de quatro ftalatos – di butil ftalato, BBzP, dietil hexil ftalato (DEHP) e diisononil ftalato (DiNP) – no início da gravidez foi associada a uma distância anogenital mais curta em meninos aos 22 meses (nt.: nem todos nós sabemos que essa distância é menor em sexo feminino do que no masculino. Esse dado confirma a feminização dos machos. Ou seja, o feto masculino não conseguiu produzir sua própria testosterona em níveis suficientes para masculinizar seu corpo em formação). Uma mistura desses quatro ftalatos foi posteriormente testada em um modelo animal in vivo usando uma proporção e doses relevantes para a exposição humana para estimar uma relação dose-resposta e para determinar um ponto de partida, que foi usado para calcular uma dose de referência. Esta dose experimental de referência foi comparada com a exposição humana para conduzir uma avaliação de risco da mistura. A abordagem mista mostrou que 13% das gestantes corriam o risco de ter um filho com menor distância anogenital; em contraste, apenas 1,6% das mulheres grávidas foram consideradas em risco quando os quatro ftalatos foram avaliados isoladamente em uma estratégia tradicional de composto por composto.
Os resultados de estudos recentes sobre exposições a misturas, portanto, indicam que os riscos podem ter sido subestimados com a abordagem de avaliação de risco atual, mesmo quando individualmente todos os produtos químicos estão abaixo de seus valores de referência (nt.: aqui está uma nova percepção sobre a toxicologia. A clássica, da Idade Média, a dose é que determinava a toxicidade de uma molécula, com a química sintética dos disruptores endócrinos, a dose é em níveis hormonais. Ou seja, em doses diminutas que são imperceptíveis para a toxicologia clássica. Agora alguns tratam essa dose não mais toxicológica, mas sim como dose fisiológica por alterar a fisiologia dos seres vivos). Entender isso é altamente relevante para ftalatos porque os dados de biomonitoramento mostraram claramente que diferentes ftalatos coexistem rotineiramente em misturas complexas.
O problema com a substituição infeliz é outra preocupação enfatizada por Engel et al., em que produtos químicos preocupantes em produtos são substituídos por produtos químicos relacionados sobre os quais muito pouco se sabe (nt.: nunca esquecer que a indústria, com o repúdio ao BPA/Bisfenol A, em produtos de bebês, como mamadeiras plásticas, substitui por um muito mais tóxico, mas desconhecido do público, chamado BPS/Bisfenol S). Os ftalatos mais antigos e claramente tóxicos, tais como os DEHP e o BBzP foram substituidos pelos DiNP e diisobutyl phthalate. Recentes descobertas demonstram que essas substituições também impõem riscos à saúde porque muitos dos produtos que contêm ftalatos permanecem em uso por muitos anos ou décadas (por exemplo, a exposição aos pisos de PVC/vinílico [cloreto de polivinila] (nt.: nunca esquecer que, além disso, o pvc/vinil tem o elemento cloro e assim terá, não intencionalmente, resquícios de dioxina, componente dos ‘agentes laranja e roxo' da guerra do Vietnã) continuará durante todo o ciclo de vida do produto, mesmo que o aditivo de ftalato tenha sido removido da produção). Isso também reforça a necessidade de uma abordagem de classe (nt.: podem também chamar de família de produtos ftalatos) e substituições seguras.
Finalmente, achamos razoável focar no desenvolvimento neuro e sexual porque pode haver mecanismos biológicos compartilhados que podem explicar como a exposição a ftalatos causa esses efeitos adversos, como Engel et al. descrevem (nt.: lembramos que essa pesquisa está também publicada, in totum, no nosso website). Concordamos que os efeitos negativos do desenvolvimento sobre a cognição e o comportamento são efeitos adversos à saúde, pois levam a consequências irreversíveis para a aprendizagem, comportamento social, habilidades motoras e muito mais ao longo da vida. O impacto da exposição adversa ao ftalato no início da vida no desenvolvimento sexual também está associado a efeitos reprodutivos adversos mais tarde na vida.
O uso de ftalatos em muitos tipos de produtos e bens de consumo tem levado à contaminação ambiental e à exposição humana, com evidências de efeitos adversos à saúde da população em geral. Como os ftalatos estão presentes em misturas complexas, é imperativo que todas as agências federais e estaduais nos Estados Unidos e no exterior adotem uma abordagem cumulativa para avaliar seu risco. E como os ftalatos constituem um grupo de produtos químicos com estruturas químicas muito próximas (nt.: por isso se emprega muitas vezes a expressão família para esses grupos estruturalmente imbricados), eles devem ser avaliados como uma classe e um não deve ser substituído por outro. Finalmente, a substituição de produtos químicos considerados prejudiciais deve ser feita com muito cuidado. Assim que alternativas seguras forem encontradas, os ftalatos devem ser banidos tanto em sua produção como em seu uso.
CONFLITOS DE INTERESSE
Nenhum dos autores tem conflitos de interesse a divulgar.
Referências
1. Wikipedia. Ftalato. 2020 . Disponível em: en.wikipedia.org/wiki/Phthalate. Acessado em 30 de janeiro de 2021. Google Scholar
2. Comitê de Riscos para a Saúde dos Ftalatos. Avaliação de ftalatos e risco cumulativo – as tarefas futuras. Washington, DC: Conselho Nacional de Pesquisa das Academias Nacionais; 2008. Google Scholar
3. Painel Consultivo de Perigos Crônicos sobre Ftalatos e Alternativas de Ftalatos. Bethesda, MD : US Consumer Product Safety Commission ; 2014. Google Scholar
4. Tanner EM, Hallerback MU, Wikstrom S, et al. A exposição pré-natal precoce a suspeitas de misturas de disruptores endócrinos está associada a um QI mais baixo aos sete anos de idade . Environ Int . 2020; 134: 105185. https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.105185 Crossref, Medline, Google Scholar
5. Bornehag CG , Kitraki E , Stamatakis A , et al. Uma nova abordagem para avaliação de risco de mistura química – ligando dados de epidemiologia de base populacional e testes experimentais em animais . Risk Anal . 2019 ; 39 (10): 2259 – 2271. https://doi.org/10.1111/risa.13323 Crossref, Medline, Google Scholar
Tradução livre, parcial, de Luiz Jacques Saldanha, março de 2021.