O Bisfenol A Confere Risco de Distúrbios do Neurodesenvolvimento?

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Fontes comuns de BPA: embalgens alimentares; garrafas d'água e mamadeiras; lâmina interna de enlatados; encanamentos; mídia digital como CD/DVD; selante odontológico; notas e recibos de máquinas de cartões.

https://www.mdpi.com/1422-0067/23/5/2894/htm

Chloe Welch1 e Kimberly Mulligan2

1Divisão de Ciências Biológicas, Universidade da Califórnia, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093,

2Departamento de Ciências Biológicas, California State University, Sacramento, 6000 J Street, Sacramento, CA 95819, EUA

07 de março de 2022

[NOTA DO WEBSITE: Peço com toda minha afetividade que as pessoas leiam as partes que traduzi e transcrevi desta publicação abaixo. Principalmente pessoas que lidam com crianças em estabelecimentos de ensino. É triste como estamos deixando nossas crianças completamente lesadas por nossa negligência e displiscência de conhecermos o que as corporações e os administradores públicos estão fazendo e nos tornando, os consumidores, totalmente ignorantes e distraídos, nos grandes responsáveis pelo crime que nosso tempo está impetrando às futuras gerações].

Resumo

Evidências substanciais indicam que o (BPA), um químico ambiental onipresente usado na síntese de plásticos de policarbonato e resinas epóxi, pode prejudicar o desenvolvimento do cérebro. Estudos clínicos e epidemiológicos explorando possíveis conexões entre BPA e transtornos do neurodesenvolvimento em humanos, identificaram repetidamente correlações entre a exposição precoce ao BPA e transtornos do desenvolvimento, como transtorno de déficit de atenção/hiperatividade e transtorno do espectro autista (nt.: destaque dado pela tradução). Investigações usando modelos animais de invertebrados e vertebrados revelaram que a exposição ao BPA no desenvolvimento fetal, pode prejudicar vários aspectos do desenvolvimento neuronal, incluindo proliferação e diferenciação de células-tronco neurais, formação de sinapses, e plasticidade sináptica — fenótipos neuronais que se acredita sustentarem as mudanças fundamentais nos distúrbios do neurodesenvolvimento associados ao comportamento. Consistente com os fenótipos neuronais causados ​​pelo BPA, as análises comportamentais de animais tratados com BPA mostraram impactos significativos nos endofenótipos comportamentais relacionados a distúrbios do neurodesenvolvimento, incluindo atividade locomotora alterada, déficits de aprendizado e memória além de comportamento semelhante à ansiedade. Para contextualizar as correlações entre BPA e distúrbios do neurodesenvolvimento em humanos, esta revisão resume a literatura atual sobre a neurotoxicidade do desenvolvimento do BPA em animais de laboratório com ênfase em fenótipos neuronais, mecanismos moleculares e resultados comportamentais.

[NOTA DO WEBSITE: colocamos essa imagem abaixo para que se veja quando o BPA afeta o neurodesenvolvimento dos embriões. Exatamente nos primeiros dias quando a tiroxina materna é imprescindpivel porque só após a formação do SNC e da tiroide é que o feto começa a ter habilidade de usar seus próprios hormônios para seu desenvolvimento saudável].

Prenatal+Growth+of+the+Brain

Apenas 25 dias após a concepção (a), o sistema nervoso central já está evidente. O cérebro parece distintamente humano no dia 100 (c). Na 28ª semana de gestação (e), as várias seções do cérebro são reconhecíveis. Quando o feto está a termo (f), todas as partes do cérebro, incluindo o córtex (as camadas externas), são formadas, dobrando-se umas sobre as outras e tornando-se mais enroladas, ou enrugadas, à medida que o número de células cerebrais aumenta.

1. Introdução

O bisfenol A (BPA, 2,2-bis (4′-hidroxifenil) propano), um produto químico onipresente usado na síntese de plástico policarbonato e resinas epóxi, está tomando forma como um fator de risco para distúrbios do neurodesenvolvimento (NDDs). NDDs referem-se a um grupo heterogêneo de distúrbios do sistema nervoso causados ​​por alterações no desenvolvimento do cérebro, incluindo transtorno do espectro autista (TEA), transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), deficiência intelectual (DI), dificuldades de aprendizagem, paralisia cerebral, distúrbios convulsivos e deficiências na visão e na audição. A análise da prevalência de deficiências de desenvolvimento nos Estados Unidos (EUA) entre 2009 e 2017 indicou que 16,93% das crianças foram diagnosticadas com NDD [1]. Estudos também descobriram que a prevalência de NDDs aumentou significativamente nas últimas décadas – mais notavelmente, a incidência de TEA aumentou quase 300% nos últimos 20 anos [2, 3].

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O BPA é classificado como um produto químico que age como disruptor endócrino (EDC) devido à sua capacidade de se ligar a receptores hormonais endógenos e causar efeitos adversos. Estruturalmente semelhante ao estradiol, o BPA é mais conhecido por sua capacidade de agonizar e antagonizar os subtipos de receptores de estrogênio (ER) e antagonizar os receptores de andrógenos [10, 11]. O BPA também provoca impactos não estrogênicos/não androgênicos no desenvolvimento ao se ligar a outros receptores, incluindo o receptor do hormônio da tiroide -tiroxina- [12, 13], o receptor de glicocorticóides [14, 1516], o receptor acoplado à proteína G, GPR30 [17] e Receptor γ Ativado por Proliferador de Peroxissoma (PPARγ) [18, 19]. A capacidade do BPA de influenciar a sinalização hormonal foi documentada pela primeira vez na década de 1930 [20, 21].

[NOTA DO WEBSITE: interrupção da tradução para ressalvar essa citação acima destacada. Por quê? Aqui é dito que a molécula do BPA é ‘estruturalmente semelhante ao estradiol'. Ou seja, ao hormônio feminino! E que se sabe disso desde os anos 30. Mais um assombro. Será que sendo assim tão próximo, fisiologicamente, ao hormônio feminino e não ao masculino, não ocorreria a nível celular alguma interferência na substituição na conexão com os receptores que SOMENTE aceitariam hormônio feminino para atuar junto ao núcleo da célula, mesmo dos machos? E assim causar auterações fisiológicas, irreversíveis, nos organismos vivos, inclusive humanos? Será que não podemos agora entender porque esse -nem vamos mencionar os outros - imitando o hormônio feminino está, inquestionavelmente, feminizando os embriões machos, inclusive os humanos? Isso se sabe desde 1989, e torna-se irrefutável desde o início dos anos 90, com o livro de Theo Colborn, ‘Our Stolen Future' -no ‘O Futuro Roubado'-. E ainda tem-se que mencionar que ao se tentar usar o BPA como hormônio sintético feminino nos anos 30, o pesquisador da Universidade de Londres, Edward Charles Dodds considerou-o muito ‘fraco'. Com isso cria, em laboratório, a ‘molécula mãe' de todos os estrogênios, conforme suas palavras, o malfadado Dietilestilbestrol/DES. Com sua dispersão por milhares de corpos de mães grávidas, causa a geração de milhares de crianças disfuncionais por mais 20 anos! Será que esse ‘cientista' foi punido juntamente com as corporações que até hoje disseminam o BPA pelo mundo, disfuncionando milhares e milhares de nossos filhos? Parece que esses crimes, ‘científico' e corporativo, não existem para a sociedade planetária de nossos tempos?]

Apesar da consciência de sua capacidade de ser um disruptor endócrino, o BPA foi adaptado para uso na síntese de plásticos da resina plástica Policarbonato na década de 1950 (nt.: destaque da tradução. Essa resina nasce da reação química do gás de guerra, mais utilizado na 1ª Guerra Mundial, Fosgênio e o BPA. E dessa união JÁ CONHECIDA de uma arma de guerra com um hormônio feminino se fez, durante décadas, mamadeiras e utensílios infantis. ?) e rapidamente se tornou um dos compostos sintéticos mais prevalentes no mundo [622]. Estima-se que 7,7 milhões de toneladas métricas de BPA foram geradas em todo o mundo em 2015. A produção deverá aumentar para 10,6 milhões de toneladas métricas em 22 [6].

O BPA entra no corpo por ingestão, absorção dérmica e inalação, sendo a ingestão a via de exposição mais comum [232425]. Uma grande variedade de produtos usados ​​na vida cotidiana contém BPA, incluindo recipientes plásticos, papéis térmicos, latas de alimentos e latas de bebidas [262728] (nt.: destaque dado pela tradução). O BPA residual pode lixiviar desses produtos devido à polimerização incompleta durante a produção ou despolimerização quando exposto a altas temperaturas ou condições extremas de pH, que aceleram a hidrólise das ligações éster que ligam os monômeros de BPA [6].

Devido a preocupações em torno das capacidades do BPA de desregular o sistema endócrino, a União Europeia proibiu seu uso em todos os produtos infantis a partir de 2011, e a Food and Drug Administration dos EUA seguiu o exemplo em 2012. No entanto, o BPA continua difundido em nossos ambientes; de maior preocupação, as mulheres grávidas ainda estão persistentemente expostas ao BPA de várias maneiras. A estrutura lipofílica do BPA permite que ele atravesse facilmente as membranas , bem como as barreiras placentária e hematoencefálica [293031], permitindo que sua capacidade de afetar potencialmente o programa de desenvolvimento neurológico de um embrião ou feto em crescimento (nt.: atualmente está inquestionável de que os disruptores endócrinos estão afetando o hormônio da tiroide, tiroxina, das mães, que é imprescindível para o desenvolvimento saudável do SNC/sistema nervoso central, ou seja, do cérebro, dos embriões nos primeiros dias, incluindo humanos).

Apesar da vasta evidência de que o BPA deve ser regulado com mais rigor, estabelecer níveis de exposição seguros é complicado, como evidenciado pelas variadas doses de referência em diferentes países. Por exemplo, a dose de referência atual definida pela EPA/Agência de Proteção Ambiental nos EUA é de 50 mg/kg/dia [32], a dose tolerável definida (TDI) no Canadá é de 25 mg/kg/dia [33], enquanto a A Autoridade Europeia de Segurança Alimentar (EFSA) estabeleceu seu TDI em 4 mg/kg/dia [34].

As doses de referência de BPA podem ser limites razoáveis ​​para adultos, mas a pesquisa resumida nesta revisão e outras sugerem que doses na faixa de ng/kg/dia podem ter impactos deletérios no desenvolvimento do cérebro de animais de laboratório [ 35 ]. Em humanos adultos, o BPA não se bioacumula e é metabolizado e excretado em 48 h; no entanto, dada a sua prevalência ambiental, muitos indivíduos sofrem exposição crônica. Além disso, enquanto os níveis de exposição ao BPA são geralmente baixos em adultos, com média de 0,043 mg/kg/dia no Canadá e 0,073 mg/kg/dia nos EUA [ 32 ], os níveis de exposição fetal, infantil e infantil são muito maiores. ….

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Como muitos outros Disruptores Endócrinos, o BPA pode provocar respostas de dose não monotônicas [3940], que produzem curvas de resposta à dose em forma de U em vez de curvas lineares de resposta à dose. O BPA também pode causar respostas distintas dependendo do ponto de tempo de desenvolvimento da exposição. Assim, dependendo da dose administrada e da duração da exposição, uma dose mais alta de BPA pode provocar um fenótipo mais leve do que uma dose mais baixa [224041], o que significa que, quando uma determinada dose de BPA não provoca um impacto negativo na saúde, não se pode presumir que todas as doses mais baixas sejam seguras.

Consistente com o cérebro sendo, por isso, um alvo comumente relatado dos Disruptores Endócrinos [42], a exposição precoce ao BPA está associada a comprometimento comportamental e NDDs em crianças [7, 89]. Estudos longitudinais que mediram os níveis de exposição materna ao BPA durante a gravidez e, posteriormente, examinaram as crianças identificaram correlações positivas entre BPA e sintomas relacionados ao TDAH [43], déficits de aprendizagem [4445], comportamentos externalizantes [46] e ansiedade e depressão [47].

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6. conclusões

Esta revisão descreveu os impactos no desenvolvimento neurológicomolecular, celular e comportamental – resultantes da exposição precoce ao BPA em organismos que abrangem o reino animal, de invertebrados a mamíferos. Enquanto os animais de laboratório usados ​​nesses estudos serviram em grande parte como modelos para entender os impactos humanos da exposição ao BPA, deve-se enfatizar que o BPA claramente prejudicou o neurodesenvolvimento de organismos em todo o nosso ambiente, sugerindo amplas implicações para o ecossistema.As mudanças comportamentais causadas pelo BPA em modelos animais são amplamente consistentes com os comportamentos humanos associados à exposição ao BPA, incluindo hiperatividade, déficits de aprendizado e comportamento semelhante à ansiedade. Em modelos animais, os impactos no desenvolvimento neurológico associados à exposição a baixas e altas doses de BPA durante o desenvolvimento são vastos, começando com interrupções no desenvolvimento do SNC/sistema nervoso central (nt.: desenvolvimento do cérebro dos embriões) e estendendo-se ao crescimento axônico e defeitos de orientação, dendritogênese prejudicada e plasticidade sináptica alterada. Os achados apresentados nesta revisão indicam coletivamente que a exposição ao BPA durante o desenvolvimento deve ser considerada um fator de risco para NDDs em humanos.

Contribuições do autor

CW e KM fizeram contribuições substanciais para a redação e edição desta revisão. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Financiamento

Os encargos de publicação foram suportados pelo Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais dos Institutos Nacionais de Saúde sob o número de prêmio 5 SC2 GM132005.

Declaração do Conselho de Revisão Institucional

Não aplicável.

Declaração de Consentimento Informado

Não aplicável.

Declaração de disponibilidade de dados

Não aplicável.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

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Tradução livre, parcial, de Luiz Jacques Saldanha, abril de 2022.

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